本馆所藏古籍上起明代,中经清代,下迄民国,约2,580种(部)35,388册。收藏量位居全省高校系统第三位。其中明清古籍近1,200种(部)15,400多册,善本珍本古籍有50多种(部)800多册。馆藏古籍版本年代较早的有明代万历环翠堂刻本《坐隐先生订谱》(残本)、明代万历元年(公元1573年)东雅堂刻本《昌黎先生集四十卷》等。
尤其值得关注的是,我馆馆藏的史部古籍包含了明、清及民国时期的贵州各地方府州厅县史志80多种(部)770多册。比较有代表性的有《贵州通志》、《黔书》、《黔南识略》、《黔南职方纪略》、《遵义府志》等清代原版刻本,对研究贵州地方史和世居民族文化都具有重要意义。
所有馆藏古籍线装书均按照传统的经、史、子、集、丛书五部分类法分类上架排列,实行闭架阅览。